伊匹木单抗的药代动力学是什么

伊匹木单抗作为CTLA-4单抗，其药代动力学特征表现为非线性清除、长半衰期和靶介导处置，稳态浓度需12周达成。特殊人群需注意体重对分布容积的显著影响，而肝肾功能不全者无需调整剂量。

1 吸收与分布

（1）达峰时间：静脉输注后立即达到峰浓度，生物利用度100%。

（2）分布容积：随体重增加而扩大（40-143kg范围），乳汁分布数据缺失。

（3）蛋白结合：作为IgG1抗体，主要与血管内皮结合而非血浆蛋白。

2 代谢与消除

（1）代谢途径：通过蛋白水解分解为小肽，不依赖CYP450酶系。

（2）清除率：典型值为0.0159L/h，随治疗持续下降40%。

（3）排泄途径：与内源性IgG相同，具体尿粪比例未明确。

3 稳态特征

（1）达稳时间：每3周给药需16周达稳态，全身累积量1.7倍。

（2）半衰期：终末半衰期24.8天，与靶介导清除相关。

（3）剂量比例：3-10mg/kg范围内暴露量呈非线性增长。

4 特殊人群

（1）年龄性别：33-86岁患者及不同性别间无临床差异。

（2）肝肾功能：轻中度损害者无需调整，重度缺乏数据。

（3）体重影响：需按实际体重计算剂量，肥胖者暴露量降低。

5 影响因素

（1）免疫原性：约2.6%患者产生抗药抗体，但不影响PK。

（2）联合用药：与PD-1抑制剂联用时不改变各自动力学。

（3）疾病状态：肿瘤负荷可能加速清除，需监测疗效。