吉瑞替尼的详细说明书

吉瑞替尼（吉特替尼/Xospata）作为首款获批用于FLT3突变阳性复发难治性急性髓系白血病（AML）的靶向药物，其研发上市为特定患者群体提供了精准治疗选择。本文将从药品基础属性、药代动力学特性、临床应用规范及存储管理要求四方面展开系统介绍，帮助患者及医疗工作者全面了解该药物的临床使用要点。

药品基本信息与适应症解析

核心成分与作用机制

吉瑞替尼以富马酸盐形式制成片剂，每片含活性成分40mg，外观为淡黄色薄膜衣片。其作用靶点为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3），通过抑制FLT3突变引发的异常信号传导，阻断白血病细胞增殖。该药物于2018年获美国FDA批准，成为全球首个专门针对FLT3突变的AML靶向治疗药物。

适应症与治疗定位

临床限定用于经基因检测确认携带FLT3突变（包括ITD和TKD亚型）的成人复发难治性AML患者。需注意该药物不适用于FLT3野生型病例，使用前必须通过权威实验室完成突变检测。当前国内市场供应原研药及老挝卢修斯、孟加拉珠峰等多版本仿制药，价格区间为202-672美元/盒（40mg规格）。

剂型规格与用药途径

主流剂型为口服片剂，常见规格包括40mg×28片/盒及40mg×90片/盒。推荐起始剂量为120mg/日，需整片吞服不可碾碎。用药周期需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，治疗期间应定期监测血常规及肝肾功能指标。

药代动力学特征深度解读

吸收与分布特性

口服后4-6小时达血药峰浓度，连续给药15日可达稳态浓度，蓄积系数约10倍。药物广泛分布于组织间隙（表观分布容积＞1000L），血浆蛋白结合率高达90%。高脂饮食可使峰浓度下降26%，但暴露量降幅不足10%，临床建议保持固定时间服药以维持血药浓度稳定。

代谢与清除路径

主要通过CYP3A4酶系统代谢，形成M17、M16等次要代谢物。原形药物及代谢物64.5%经粪便排泄，16.4%经尿液排出，终末半衰期约113小时。群体药代模型显示，年龄（20-90岁）和体重（36-157kg）对暴露量影响不足2倍，无需常规剂量调整。

药物相互作用警示

作为P-糖蛋白底物，与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）合用时需监测毒性反应。同时抑制肠道BCRP/P-gp转运体，可能影响地高辛等窄治疗指数药物的吸收。建议治疗期间避免食用葡萄柚等CYP3A4诱导性食物。

临床应用规范与特殊人群指导

剂量调整原则

出现3级以上非血液学毒性时需暂停用药，恢复至≤1级后以80-120mg剂量重启。QTc间期＞500msec或延长＞30msec时，需在ECG确认后调整剂量。造血干细胞移植前1周须停药，移植成功后30天可酌情恢复治疗。

特殊人群使用建议

轻度（Child-Pugh A）至中度（Child-Pugh B）肝损伤患者无需调整剂量，但重度肝损伤（Child-Pugh C）因缺乏数据禁用。肾功能损害患者群体药代分析显示，轻中度肾损伤对暴露量影响有限，未明确要求剂量调整。

不良反应管理策略

需重点监测可逆性后部脑病综合征（PRES）、胰腺炎及QT间期延长。发生PRES时应立即停药，胰腺炎需待症状消退后重启治疗。建议治疗期间每周监测心电图，基线QTc＞450msec患者慎用。

贮存管理与效期规范

标准存储条件

片剂应保存于15-30℃干燥环境，避免光照及潮湿。原包装开启后需在30日内使用完毕，过期药品严禁服用。当前市售批次有效期均为36个月，购买时应检查生产日期及药监部门认证标识。

药品鉴别要点

可通过包装防伪标识、药片性状及批准文号进行真伪鉴别。建议通过正规医疗机构或持有《互联网药品交易服务资格证书》的平台购药，警惕价格异常低廉的仿制产品。