拉泽替尼(Lazertinib)的详细说明书

拉泽替尼（Lazertinib）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的第三代靶向治疗药物，适用于携带EGFR外显子19缺失或L858R置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其与埃万妥单抗联用的一线治疗方案为晚期肺癌治疗提供了新选择，尤其在脑转移控制方面展现出独特优势。本文将从药物基础信息、临床应用规范、不良反应管理三方面展开详细说明，帮助患者及医疗从业者全面了解用药要点。

药物基础信息与作用机制

药品身份与规格参数

拉泽替尼商品名为LECLAZA，化学名称为Lazertinib，提供80mg与240mg两种规格的黄色椭圆形薄膜衣片。当前市场流通的80mg×84粒装产品定价为9302美元/盒，需注意该药物尚未在中国大陆获批上市且未纳入医保体系，患者需通过特定渠道获取。其作用靶点明确针对EGFR基因突变，通过抑制T790M耐药突变及激活突变发挥抗肿瘤效应，临床研究显示其疗效与奥希替尼相当，但腹泻、皮疹等不良反应发生率显著降低。

药代动力学特征

口服后2-4小时达血药浓度峰值，终末半衰期约3.7天，稳态蓄积系数为2倍，食物摄入对其吸收无显著影响。药物以原形经肝脏代谢，主要涉及CYP3A4酶系统，需注意与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）的联用禁忌，可能降低药物暴露量。同时作为弱CYP3A4抑制剂，可能影响咪达唑仑等底物的代谢，需监测相关药物毒性。存储条件要求20-25℃避光保存，允许短期15-30℃存放，有效期24个月。

临床应用规范与剂量调整

适应症与用药指征

本品联合埃万妥单抗获批用于EGFR外显子19缺失或L858R置换突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。用药前需通过FDA认证的检测方法确认基因突变状态，若血浆样本检测阴性，需补充肿瘤组织检测。特别适用于存在脑转移病灶患者，临床数据显示其颅内病灶控制率优于同类药物。

给药方案与特殊管理

推荐剂量为每日240mg（1片240mg规格），与埃万妥单抗联用时可随餐或空腹服用。若单日漏服时间在12小时内可补服，超时则跳过该剂量。呕吐后无需追加剂量，维持原给药计划。治疗期间需同步进行静脉血栓栓塞预防，前4个月使用抗凝药物，后续根据风险评估调整。皮肤护理方面，建议使用无酒精润肤霜、防晒服及广谱防晒霜，必要时采取预防性抗生素治疗。

不良反应监测与处理策略

常见不良反应谱系

临床监测数据显示，皮疹（发生率35%）、静脉血栓栓塞（28%）、间质性肺病（ILD，12%）为需重点关注的三大不良反应。其他常见反应包括肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎及眼部毒性。ILD确诊后需永久停药，2-3级静脉血栓需暂停双药治疗并启动抗凝，4级事件则需永久停用埃万妥单抗。皮肤反应分级处理，2级以上需考虑剂量调整或皮肤科会诊。

剂量调整阶梯方案

初始剂量为240mg/日，首次减量至160mg/日（2片80mg），二次减量至80mg/日，三次减量则终止治疗。针对特定不良反应：3-4级静脉血栓经抗凝治疗恢复后可减量重启；皮肤反应2级持续2周无改善时，优先调整埃万妥单抗剂量；4级皮肤毒性需永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼恢复后需减量使用。治疗期间需每周监测血常规、肝肾功能及凝血指标。

特殊人群用药警示

生殖毒性风险防控

育龄期女性治疗期间及停药后3周内需采取高效避孕措施，男性患者治疗期间应使用避孕套。动物实验显示药物可致胚胎发育异常，妊娠期妇女禁用。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

药物相互作用管理

除CYP3A4相关联用禁忌外，需注意拉泽替尼对BCRP转运体的抑制作用，可能增加瑞舒伐他汀等底物的血药浓度，建议监测肌痛等不良反应。与P-糖蛋白抑制剂联用时可能升高拉泽替尼暴露量，需评估剂量调整必要性。