拉泽替尼(Lazertinib)的说明书:用法用量,副作用和注意事项

拉泽替尼（Lazertinib）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向治疗药物，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。其通过抑制EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。本文将详细介绍拉泽替尼的用法用量、不良反应及用药注意事项，以帮助患者规范使用药物并降低风险。

适应症与作用机制

靶向治疗适应症

拉泽替尼适用于EGFR基因存在外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。其治疗需联合埃万妥单抗，适用于一线治疗或经其他EGFR抑制剂治疗后进展的患者。用药前需通过肿瘤组织或血浆样本检测确认突变状态，若血浆检测阴性，需进一步行肿瘤组织检测。

药物成分与剂型

拉泽替尼为片剂制剂，提供80mg和240mg两种规格。80mg片剂为黄色椭圆形薄膜衣片，一面刻“LZ”，另一面刻“80”；240mg片剂为红紫色椭圆形薄膜衣片，刻印“LZ”与“240”。药物需整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼，以避免破坏缓释结构。

治疗作用机制

作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），拉泽替尼通过竞争性结合EGFR激酶结构域，阻断ATP结合位点，从而抑制突变型EGFR的磷酸化及下游信号传导。其对EGFR T790M耐药突变及中枢神经系统转移病灶具有活性，适用于既往接受过EGFR-TKI治疗的患者。

用法用量与用药规范

标准给药方案

推荐剂量为每日240mg，与埃万妥单抗联用，可随餐或空腹服用。若漏服且时间在12小时内，需立即补服；超过12小时则跳过该剂量，按原计划服用下一剂。服药后呕吐无需补服，直接维持原用药间隔。

特殊人群调整

针对联合用药方案，拉泽替尼可在同一天任意时间与埃万妥单抗序贯使用。治疗期间需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。对于肝肾功能不全患者，目前尚无剂量调整指南，需在医师指导下使用。

药物相互作用管理

拉泽替尼为CYP3A4酶底物，应避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平）联用。若必须合用，需密切监测不良反应并调整剂量。

不良反应与处理原则

常见不良反应谱

临床常见不良反应包括皮疹（发生率约65%）、甲沟炎（58%）、肌肉骨骼疼痛（47%）、水肿（42%）及口腔炎（35%）。此外，需警惕静脉血栓栓塞（VTE，发生率12%）、间质性肺病（ILD，3%）及眼部毒性（角膜炎，8%）。多数不良反应为1-2级，可通过支持治疗缓解。

严重不良反应管理

3级不良反应需暂停治疗并给予对症支持，恢复至≤2级后可恢复原剂量或减量至200mg/日。4级严重水疱/剥脱或VTE需永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼可减量至200mg/日。ILD确诊后应立即停药，并启动糖皮质激素治疗。

长期用药监测

治疗前4个月需预防性抗凝以降低VTE风险，并每月监测肝功能指标（AST/ALT）。对于持续存在的2级以上不良反应，可考虑每周期减少剂量40mg，最低维持剂量为160mg/日。

用药安全与注意事项

特定风险人群防护

育龄期女性需在治疗期间及停药后3周内采取有效避孕措施。用药期间应避免驾驶或操作机械，因部分患者可能出现认知障碍或头晕。老年人（≥65岁）无需调整剂量，但需加强跌倒风险评估。

症状监测与处置

出现新发呼吸困难、胸痛或肢体肿胀时，需立即评估VTE或ILD可能。皮肤反应管理包括使用无酒精润肤霜及避免日光直射，严重病例需联合皮肤科会诊。眼部症状（如视力模糊）需暂停隐形眼镜使用并转诊眼科。

药物储存与处置

片剂应储存在20-25℃环境中，避免潮湿。过期或剩余药物需通过药品回收计划处置，不可随意丢弃。用药期间建议记录每日服药时间及不良反应发生情况，以便复诊时向医师提供完整信息。