拉泽替尼(Lazertinib)LECLAZA的用药说明

拉泽替尼（Lazertinib）LECLAZA是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的第三代靶向药物，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的一线及后续治疗。其通过抑制EGFR外显子19缺失或L858R置换突变，延缓肿瘤进展，尤其适用于对一代EGFR抑制剂耐药的病例。本文将系统阐述其药物特性、规范用药流程及核心注意事项，为患者提供科学用药指导。

药物基础特性与适应症

拉泽替尼的核心作用靶点为EGFR基因突变，临床主要用于联合埃万妥单抗治疗携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者。该药物在韩国已获批上市，目前在中国尚未进入医保，市场供应以原研药为主，规格为80mg×84粒/盒，参考价格约为9302美元。

药物形态与作用机制

拉泽替尼提供80mg黄色椭圆形片剂与240mg红紫色椭圆形片剂两种规格，均采用薄膜衣设计以保障稳定性。作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其通过不可逆结合EGFR突变位点，有效阻断肿瘤细胞信号传导。临床研究显示，其疗效与奥希替尼相近，但腹泻、皮疹等不良反应发生率更低，耐受性更优。

药代动力学特征

口服后2-4小时达血药浓度峰值，终末半衰期约3.7天，稳态下药物蓄积系数为2倍。食物摄入对其生物利用度无显著影响，患者可空腹或随餐服用。药物代谢主要通过CYP3A4酶系统，轻度/中度肝肾功能损害患者无需调整剂量，但重度肝损患者需谨慎评估。

规范用药流程与剂量管理

拉泽替尼的用药方案需严格遵循个体化原则，联合埃万妥单抗时推荐每日240mg剂量，治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。用药过程中需特别注意给药时机与漏服处理规则。

初始剂量与联合用药规范

标准剂量为每日240mg口服，与埃万妥单抗联用时，拉泽替尼可于同日任意时间服用。若发生漏服且时间在12小时内，应立即补服；超过12小时则跳过该剂量，按原计划继续用药。呕吐后无需追加剂量，避免血药浓度波动。

特殊情况剂量调整

3级不良反应需暂停治疗并采取支持性措施，症状缓解至≤2级后可恢复原剂量或减量；4级严重不良反应（如水疱/剥脱）需永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼恢复用药时需减量。治疗前4个月建议预防性抗凝以降低静脉血栓栓塞风险。

核心用药注意事项

拉泽替尼的临床应用需严格监测不良反应与药物相互作用，尤其关注特殊人群用药安全及药品贮存条件，以保障治疗有效性及患者安全。

禁忌人群与生殖风险

妊娠期女性禁用，哺乳期女性治疗期间及停药后3周内应停止哺乳。有生育能力者需采取有效避孕措施，儿童用药安全性尚未明确。65岁以上老年患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

药物相互作用管理

避免与强效/中效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，以防血药浓度显著下降。作为弱CYP3A4抑制剂，可能升高经该酶代谢药物的血药浓度（如咪达唑仑），需监测相关毒性。同时，其抑制BCRP蛋白的特性可能增加瑞舒伐他汀等药物的暴露量，需调整合并用药剂量。

不良反应监测与处置

常见不良反应包括皮疹、甲毒性、肌肉骨骼疼痛及眼部毒性。需重点监测间质性肺病（如新发呼吸困难）和静脉血栓栓塞症状，3-4级不良反应需暂停用药直至症状缓解至≤1级。皮肤反应严重时应暂停治疗并转诊皮肤科，眼部毒性需暂停佩戴隐形眼镜并眼科评估。

贮存条件与有效期

药品需避光保存于原包装中，贮存温度为20-25°C（可短期暴露于15-30°C），有效期24个月。超过有效期或包装破损的药品禁止使用，以确保药物稳定性。