拉泽替尼(Lazertinib)LECLAZA的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

拉泽替尼（Lazertinib，商品名LECLAZA）是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过靶向表皮生长因子受体（EGFR）突变基因发挥抗肿瘤作用。该药物在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域展现出独特优势，尤其适用于EGFR外显子19缺失或21L858R置换突变患者。其联合治疗方案为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择，但需严格遵循用药规范以保障疗效与安全性。

适应症与治疗定位

核心适应症范围

拉泽替尼联合埃万妥单抗（amivantamab）获批用于一线治疗经检测确认的EGFR外显子19缺失或21L858R置换突变局部晚期/转移性NSCLC成人患者。临床研究显示，该组合方案在二线治疗（一代EGFR-TKI耐药后）中疗效与奥希替尼相当，但腹泻、皮疹等不良反应发生率显著降低，整体耐受性更优。

患者筛选标准

用药前需通过FDA批准的检测方法确认肿瘤或血浆样本存在目标突变。若血浆检测阴性，需进一步进行肿瘤组织检测。该药物特别适用于存在脑转移的EGFR突变NSCLC患者，为这类难治性人群提供了治疗新选择。

治疗地位说明

作为第三代EGFR-TKI，拉泽替尼通过不可逆结合EGFR突变蛋白，有效抑制肿瘤细胞增殖。其与埃万妥单抗的协同作用可覆盖更多耐药机制，延缓疾病进展。目前该药物已在韩国获批上市，其他地区处于临床应用或审批阶段。

用法用量规范

标准给药方案

推荐剂量为每日240mg口服，与埃万妥单抗联用时服药时间可灵活安排。药物需整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，漏服12小时内可补服，超时则跳过该剂量。

特殊情况调整

出现3-4级不良反应时需暂停用药，待症状缓解至≤1级或基线水平后可恢复治疗。若4周内未恢复，需考虑永久停药。静脉血栓栓塞（VTE）高风险患者需在治疗前4个月接受预防性抗凝治疗。

药物相互作用

目前尚无明确与其他药物相互作用数据，但建议避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用。与埃万妥单抗同日使用时，拉泽替尼可在任意时间服用，具体埃万妥单抗剂量需参考其说明书。

不良反应管理

常见不良反应谱

最常报告的不良反应包括皮疹（发生率约34%）、甲毒性（28%）、肌肉骨骼疼痛（21%）和口腔炎（19%）。其他常见反应涵盖水肿、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳等，多数为1-2级，通过支持治疗可缓解。

严重反应处置

发生4级严重水疱/剥脱性皮炎时需永久停药，静脉血栓栓塞需立即启动抗凝治疗。间质性肺病（ILD）疑似病例应立即停药并转诊呼吸科，眼部毒性需暂停隐形眼镜使用并眼科评估。

监测与随访要求

治疗期间需每月监测血常规、肝肾功能，每3个月进行胸部CT扫描。出现新发呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽）或皮肤改变时，应及时完善相关检查排除严重不良反应。

特殊人群用药注意事项

生殖毒性管理

育龄期女性治疗期间及末次给药后3周内需采取有效避孕措施，男性患者若伴侣有生育可能同样需避孕。妊娠期用药可能致胎儿畸形，哺乳期用药建议暂停哺乳。

肝肾功能调整

轻度至中度肝损害（总胆红素≤1.5×ULN）或肾损害（eGFR≥30mL/min）患者无需调整剂量。尚未在重度肝/肾损害患者中开展研究，此类人群用药需谨慎评估。

其他注意事项

尚未确立儿童用药安全性，65岁以上老年患者无需调整剂量。治疗期间应避免日光直射，使用SPF30+防晒霜及无酒精保湿剂预防皮肤反应。出现3级以上不良反应需立即联系医疗团队。