塞瑞替尼(Zykadia)的说明书

塞瑞替尼(Zykadia)是临床上用于治疗经美国食品和药物管理局(FDA)批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者的药物，目前塞瑞替尼(Zykadia)已经在国内上市，本文就塞瑞替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

塞瑞替尼(Zykadia)是一种激酶抑制剂，用于治疗经美国食品和药物管理局(FDA)批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量

塞瑞替尼的推荐剂量为450mg，每日一次，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果漏服一剂塞瑞替尼，请补足该次剂量，但若下一次服药时间在12小时之内，则不需要补服。

如果在治疗过程中出现呕吐的现象，请不要追加剂量，并在下一次继续服用塞瑞替尼。

2.不良反应的剂量调整

无法耐受每日一次与食物一起口服150mg的患者，应停用塞瑞替尼。

3.强CYP3A抑制剂的剂量调整

使用塞瑞替尼治疗期间避免同时使用强效CYP3A抑制剂。

如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，应将塞瑞替尼剂量减少约三分之一，四舍五入至150mg剂量强度的最接近倍数。在停用强效CYP3A抑制剂后，恢复服用强效CYP3A抑制剂前服用的塞瑞替尼剂量。

4.严重肝功能损害患者的剂量调整

严重肝功能损害(Child-PughC)患者需要将塞瑞替尼剂量减少约三分之一，四舍五入至150mg剂量强度的最接近倍数。

(三)适用人群

成人，老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

目前说明书中尚未明确塞瑞替尼的禁忌症。

(五)副作用

与食物一起使用450mg塞瑞替尼进行治疗的患者中，最常见的不良反应(发生率≥25%)为腹泻、恶心、腹痛、呕吐和疲劳；在禁食条件下服用塞瑞替尼750mg会出现腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降和体重减轻。

(六)注意事项

1.胃肠道不良反应

在禁食条件下接受塞瑞替尼750mg治疗的患者出现了严重的胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛，少数患者出现严重病例(3级或4级)。建议使用标准护理方法监测和管理患者，包括止泻药、止吐药或补液。如果患者胃肠道不良反应严重或不可耐受，且对止吐药或止泻药无反应，应停用塞瑞替尼。病情好转后，减少剂量继续使用塞瑞替尼。

2.肝中毒

接受塞瑞替尼治疗的患者出现了药物性肝毒性，一部分患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高超过正常值上限(ULN)的5倍，存在另一部分患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过ULN的5倍。建议对患者每月进行一次肝脏实验室检查(包括ALT、AST和总胆红素)，对转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。根据不良反应的严重程度，暂停塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

3.间质性肺病/肺炎

接受塞瑞替尼治疗的患者出现严重、危及生命或致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎，有少部分患者报告了3级或4级ILD/肺炎，极少数患者报告了死亡事件。建议监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并对诊断为治疗相关ILD/肺炎的患者永久停用塞瑞替尼。

4.QT间期延长

接受塞瑞替尼治疗的患者出现QTc间期延长，这可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。尽量避免在患有先天性长QT综合征的患者中使用塞瑞替尼。对患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者进行定期心电图和电解质监测。根据不良反应的严重程度，停用塞瑞替尼，之后减少剂量继续使用，或永久停用塞瑞替尼。

5.高血糖症

接受塞瑞替尼治疗的患者出现高血糖。监测患者使用塞瑞替尼治疗前的空腹血糖，之后根据临床指征定期监测。根据指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良反应的严重程度，暂停塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

6.心动过缓

接受塞瑞替尼治疗的患者出现心动过缓。尽可能避免将塞瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的产品(如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。定期监测患者的心率和血压。根据不良反应的严重程度，在心动过缓缓解后停止使用塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

7.胰腺炎

在临床研究中，少数接受塞瑞替尼治疗的患者出现胰腺炎的症状，包括一例死亡。建议医生监测患者使用塞瑞替尼治疗前的脂肪酶和淀粉酶，之后根据患者的临床指征定期监测。根据实验室症状的的严重程度，选择减少剂量继续使用或停止使用塞瑞替尼。

8.胚胎-胎儿毒性

塞瑞替尼的作用机制和动物研究结果显示，孕妇使用塞瑞替尼时会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇塞瑞替尼对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的6个月内使用有效的避孕措施。基于潜在的遗传毒性，建议有女性伴侣的男性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的3个月内使用避孕套。

(七)治疗效果

在对携带ALK基因改变的晚期癌症患者每日一次口服50至750mg剂量的塞瑞替尼的试验中。在研究的扩展阶段，患者接受了最大耐受剂量。对患者进行评估以确定塞瑞替尼的安全性、药代动力学特性和抗肿瘤活性。在塞瑞替尼治疗前进行肿瘤活检，以确定在克唑替尼治疗期间出现疾病进展的NSCLC患者中ALK的耐药突变。

结果显示无论ALK是否存在耐药突变，塞瑞替尼对晚期ALK重排NSCLC患者(包括在克唑替尼治疗期间出现疾病进展的患者)均具有高度活性。

(八)药物相互作用

1.其他药物对躁郁症的影响

(1)强效CYP3A抑制剂

强CYP3A4/P-gp抑制剂(酮康唑)增加了塞瑞替尼的全身暴露，这可能会增加塞瑞替尼不良反应的发生率和严重程度。在使用塞瑞替尼治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少塞瑞替尼剂量。

葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A，请不要同时食用。

(2)强CYP3A诱导剂

强CYP3A4/P-gp诱导剂(利福平)减少了塞瑞替尼的全身暴露，这可能会降低塞瑞替尼的疗效。在塞瑞替尼治疗期间避免同时使用强CYP3A诱导剂。

2.塞瑞替尼对其他药物的影响

(1)CYP3A底物

塞瑞替尼增加了敏感CYP3A底物(咪达唑仑)的全身暴露。避免塞瑞替尼与敏感的CYP3A底物合用。如果不可避免将二者合并使用，请考虑减少敏感CYP3A底物的剂量。如果塞瑞替尼与其他CYP3A底物合用，请参考CYP3A底物标签，了解强效CYP3A抑制剂的剂量建议。

(2)CYP2C9底物

塞瑞替尼增加了CYP2C9底物(华法林)的全身暴露。如果塞瑞替尼与华法林的合用不可避免，应增加凝血功能INR监测频率，因为华法林的抗凝作用可能会增强。

避免塞瑞替尼与CYP2C9底物合用，因为极小的浓度变化可能导致严重的毒性。如果不可避免合并使用此类CYP2C9底物，则考虑减少合用CYP2C9底物的剂量。

3.延长QT间期的药物

塞瑞替尼导致QTc间期浓度依赖性增加。请尽量避免将塞瑞替尼与其他已知可能延长QTc间期的药物合用。

4.导致心动过缓的药物

塞瑞替尼可导致心动过缓。请尽量避免将塞瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的药物同时服用。

(九)储存条件

塞瑞替尼150mg胶囊和150mg片剂：储存在20°C至25°C下；允许偏差在15°C至30°C之间。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。