索托拉西布是什么药?索托拉西布详细介绍

索托拉西布（Sotorasib）是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，商品名为LUMAKRAS或AMG510。该药物通过抑制突变型KRAS蛋白活性，阻断肿瘤细胞信号传导路径，主要用于治疗携带特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，其研发为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于既往接受过其他系统治疗的患者群体。

药物基础信息与作用机制

研发背景与适应症

索托拉西布由美国安进公司研发，2021年5月获美国FDA批准上市，用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC成年患者。该突变在NSCLC中占比约13%，传统治疗方案疗效有限，索托拉西布的诞生填补了此类基因突变型肺癌的治疗空白。

药理特性与作用靶点

药物活性成分为Sotorasib，通过共价结合KRAS G12C蛋白的12位半胱氨酸残基，将蛋白锁定在非活性GDP结合状态，从而抑制肿瘤细胞增殖。其剂型为口服片剂，规格包括120mg和320mg两种，推荐剂量为每日960mg（8片120mg规格）。

药代动力学特征

口服后血药浓度达峰中位时间为1小时，半衰期约5.5小时。药物代谢主要通过肝脏CYP3A4酶系统，与CYP3A4强抑制剂或诱导剂合用时需调整剂量。值得注意的是，索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）抑制剂，与BCRP底物联用时可能增加后者血药浓度，需监测不良反应。

临床使用规范与注意事项

用药剂量与调整原则

标准剂量为每日960mg，需整片吞服，不可咀嚼或压碎。若漏服超过6小时，应跳过当日剂量，次日恢复常规用药。出现3级以上不良反应时需暂停用药，恢复后可能需减量至480mg或240mg。特殊人群中，老年人需个体化调整，儿科患者安全性尚未确立。

药物相互作用管理

作为BCRP抑制剂，与瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤等BCRP底物联用时，建议监测后者血药浓度及毒性反应。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用，若必须使用，需将索托拉西布剂量增至1920mg。用药期间应定期监测肝功能及肺部症状，警惕间质性肺病等严重不良反应。

储存与效期管理

药物需在15°C-30°C条件下遮光密封保存，最佳温度为20°C-25°C。原装容器保存可维持24个月有效期，避免潮湿环境及温度剧烈波动。老挝卢修斯制药等仿制药版本需特别注意包装完整性，破损药品应立即停用并咨询医师。

市场供应与经济性考量

全球供应版本差异

原研药由美国安进生产，规格为120mg×240粒/盒，德国出口版售价约6155美元，香港版约6837美元。老挝卢修斯制药等厂商提供仿制药，120mg×56粒/盒规格约214美元。各版本生物等效性需通过医嘱确认，患者应根据治疗需求及经济能力选择。

医保准入现状

截至当前，索托拉西布未在中国大陆上市及纳入医保，患者需通过海外购药渠道获取。建议通过正规医疗机构国际诊疗部门获取用药指导，避免自行购药导致的治疗风险。仿制药使用前应完成生物等效性验证。

患者日常管理建议

用药依从性强化

每日固定时间服药可维持稳定血药浓度，建议设置用药提醒。避免与葡萄柚汁等CYP3A4抑制性食物同服，高脂饮食可能延缓药物吸收但不影响总暴露量。用药期间出现腹泻、肝酶升高等不良反应应及时联系医疗团队。

长期随访重点

治疗初期每2周监测肝功能，稳定后每月复查。每6-8周进行影像学评估肿瘤反应，出现疾病进展时需重新进行基因检测确认耐药机制。心理支持与营养干预同样重要，建议纳入多学科综合治疗模式。