索托拉西布的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS/AMG510）是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，适用于既往接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将系统梳理其适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项，为临床合理用药提供参考。

适应症与作用机制

精准靶向KRAS G12C突变

索托拉西布通过不可逆结合KRAS蛋白的G12C突变位点，阻断其下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。该药物已获FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，且需满足既往至少接受过一种全身性治疗。

适应症扩展潜力

除NSCLC外，临床研究显示其对结直肠癌、胰腺癌等KRAS G12C突变实体瘤可能具有治疗价值，但目前尚未获批其他适应症。患者用药前需通过基因检测确认突变状态，确保治疗精准性。

索托拉西布的研发填补了KRAS突变靶向治疗领域的空白，为长期缺乏有效治疗手段的患者提供了新选择。其作用机制突破了传统化疗的局限性，体现了精准医疗的发展方向。

用法用量与用药规范

标准化给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg规格片剂），需整片吞服，不可咀嚼或压碎。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。若漏服超过6小时，需跳过当日剂量，次日恢复常规用药，禁止双倍剂量补服。

特殊人群调整原则

老年人用药需加强肝肾功能监测，儿科患者安全性尚未明确。妊娠期用药可能对胎儿造成风险，哺乳期妇女服药期间及停药后1周内应暂停哺乳。肝功能损伤患者需酌情减量，严重肝损害者禁用。

用药过程中需定期监测肝功能指标，前3个月每3周检测一次，之后每月监测。药物相互作用方面，其作为BCRP抑制剂可能影响其他底物药物代谢，联合用药时需调整剂量并加强不良反应监测。

不良反应与风险防控

常见不良反应管理

超20%患者可能出现腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、恶心（19%）等消化道及全身症状。实验室异常包括淋巴细胞减少（77%）、转氨酶升高（70%）等，需定期监测血常规及肝酶指标。多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗缓解。

严重不良反应预警

需重点防范肝毒性（3%患者出现3-4级转氨酶升高）和间质性肺病（0.8%发生率）。一旦出现黄疸、呼吸困难等症状，应立即停药并启动急救流程。治疗期间应避免同时使用肝毒性药物及免疫抑制剂。

不良反应管理需遵循"早期识别、分级处理"原则，轻度反应可继续用药并加强监测，中重度反应需暂停治疗直至指标恢复。患者教育应强调症状自查及及时就医的重要性。

用药注意事项与生活管理

规范贮存保障药效

药物需存放在15-30℃干燥避光环境，最佳保存温度为20-25℃。原装容器密封保存，避免潮湿及极端温度。服药期间建议使用药盒分装，防止儿童误服。

生活方式干预措施

饮食宜清淡高蛋白，推荐西蓝花、三文鱼等富含抗氧化物质及ω-3脂肪酸的食物，避免辛辣油腻食品。规律作息保证充足睡眠，适度进行太极拳等低强度运动。

需建立"药物-饮食-运动"综合管理方案，通过日记卡记录服药时间、症状变化及饮食运动情况。定期复诊时携带记录本，便于医生评估治疗反应及调整方案。