替西木单抗(Tremelimumab)的说明书

替西木单抗于2022年10月21日获得FDA批准上市，成为继伊匹木单抗之后的全球第二款上市的抗CTLA-4单抗。目前尚未在国内上市，本文就替西木单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.肝细胞癌

替西木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌(uHCC)。

2.非小细胞肺癌(NSCLC)

替西木单抗联合杜伐单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。

(二)用法用量

1.推荐剂量

1继续使用durvalumab直至疾病进展或无法忍受的毒性。

2从第5个周期开始，给药间隔由每3周改为每4周。

3静脉输注超过60分钟。

4如果患者接受的铂基化疗少于4个周期，则应在铂基化疗期后每4周给予IMJUDO剩余周期(最多5个周期)，联合杜伐单抗。

5对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周开始可选择培美曲塞治疗，直到疾病进展或无法忍受的毒性。

2.不良反应的剂量调整

一般不建议减少治疗剂量。对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，建议保留治疗方案。对于危及生命的(4级)免疫介导的不良反应，需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导的反应，或在开始使用皮质类固醇12周内无法将皮质类固醇剂量减少到每天10mg或更少的泼尼松或等量物，永久停止治疗方案。

3.准备和管理

准备

肉眼检查药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊、变色或观察到可见的颗粒，请丢弃。不要摇晃药瓶。

从替西木单抗小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的静脉注射袋中。将稀释后的溶液温和倒置混合。不要摇晃溶液。稀释后溶液的最大终浓度不应超过10mg/mL。各剂量稀释剂的使用总量和患者体重见表3。

丢弃部分使用或空瓶的替西木单抗。

输入药液的储存

替西木单抗不含防腐剂。一旦准备好输液溶液，立即给药。如果不立即给药且需要储存，从制备到开始给药的总时间不应超过：在2℃至8℃的冰箱中放置24小时;在室温高达30℃的情况下放置24小时。不要冻住，不要摇晃。

药品管理

通过含有无菌、低蛋白结合0.2或0.22微米过滤器的静脉注射线，静脉注射替西木单抗输液溶液60分钟以上。

每种药品使用单独的输液袋和过滤器

替西木单抗与其他产品的结合

所有药物单独静脉输注。

不要通过同一输液线同时给药其他药物。

对于铂类化疗，请参考处方信息获取给药信息。

对于培美曲塞治疗，请参考处方信息获取给药信息。

联合方案：输液顺序

替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用

·在给药当天输注替西木单抗，随后使用度伐利尤单抗。

替西木单抗与度伐利尤单抗和铂基化疗联合使用

·首先输注替西木单抗，然后在给药当天进行度伐利尤单抗和铂基化疗。

替西木单抗联合度伐利尤单抗和培美曲塞治疗

·首先输注替西木单抗，然后在给药当天进行度伐利尤单抗和培美曲塞治疗。

联合方案：输液说明

替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用

·替西木单抗输注完成后观察患者60分钟[见警告和注意事项(5.2)]。然后单独静脉输注度伐利尤单抗超过60分钟

替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗/培美曲塞治疗周期1：

·替西木单抗输注超过1小时。替西木单抗输注完成后1至2小时，输注度伐利尤单抗超过1小时。杜伐单抗输注完成后1-2小时，给予铂基化疗。

后续周期：

如果在第1周期没有输注反应，则可以在替西木单抗后立即给予度伐利尤单抗后续周期。杜伐单抗输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短到30分钟。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确

(五)副作用

1.肝细胞癌患者最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。患者最常见的实验室异常(≥40%)为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少。(6.1)

2.转移性非小细胞肺癌患者最常见的不良反应(≥20%)是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

(六)注意事项

1.严重和致命的免疫介导不良反应

根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。一般来说，如果替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天强的松或同等药物)，直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

2.输注相关反应

替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

3.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次使用替西木单抗后3个月内使用有效避孕措施。

(七)治疗效果

1、试验设计

这项开放标签的III期POSEIDON研究评估了替西木单抗联合度伐利尤单抗和化疗(T+D+CT)以及度伐利尤单抗联合化疗(D+CT)与单独化疗(CT)在一线转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)治疗中的疗效。

2、试验结果

与CT相比，D+CT显著改善了PFS。与CT相比，在度伐利尤单抗和化疗基础上加入有限疗程的替西木单抗显著改善了OS和PFS，且没有显著的额外耐受性负担，代表了替西木单抗一线治疗的潜在新选择。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

在2℃至8℃的原始纸箱中保存在冰箱中，以防止光线。不要冻住。不要摇晃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准