奥希替尼的药代动力学是什么

奥希替尼的药代动力学特征显示其口服吸收良好，主要通过CYP3A代谢，半衰期约48小时。下文将详细解析其吸收、分布、代谢及排泄等关键参数。

1 吸收特性

（1）达峰时间：口服后约6小时（范围3-24小时）达到峰值血浆浓度，生物利用度较高。

（2）剂量相关性：在20-240毫克剂量范围内，AUC和峰浓度呈比例增加，稳态浓度约15天达成。

（3）食物影响：高脂餐使AUC和峰浓度分别增加19%和14%，但无临床意义。

2 分布特征

（1）组织分布：动物数据显示可分布至脑组织，人乳分布情况尚不明确。

（2）蛋白结合率：血浆蛋白结合率达95%，与药物浓度无关。

3 代谢途径

（1）主要酶系：由CYP3A代谢生成两种活性代谢物（AZ7550和AZ5104），各占暴露量10%。

（2）代谢物活性：AZ7550效力与母药相似，AZ5104对突变型/野生型EGFR效力更强。

4 消除过程

（1）排泄途径：68%经粪便排出（含原型药2%），14%经尿液排出。

（2）半衰期：平均消除半衰期约48小时，支持每日一次给药方案。

5 特殊人群

（1）年龄/性别：药代动力学不受年龄、体重、性别或吸烟状态显著影响。

（2）种族差异：亚洲与非亚洲患者间无临床相关差异。