恩西地平的药代动力学是什么

恩西地平(Enasidenib)的药代动力学特征显示其口服吸收良好，主要通过CYP3A4代谢，具有中等消除半衰期和广泛组织分布。其药动学参数受食物影响较小，但肝功能异常患者需调整剂量。

1 吸收特性

（1）达峰时间：单次口服100mg后约4小时达血药峰浓度，稳态下中位Tmax为1.5-4小时。

（2）生物利用度：绝对生物利用度约57%，高脂饮食可使AUC增加41%但无需调整剂量。

2 分布特征

（1）蛋白结合率：血浆蛋白结合率高达98.5%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

（2）分布容积：表观分布容积为56.8L，提示药物在组织中广泛分布。

3 代谢途径

（1）主要代谢酶：经CYP3A4代谢生成N-去甲基化代谢物AGI-16903，该代谢物具有药理活性。

（2）次要途径：通过UGT1A1/1A3/1A4/1A6/1A9介导的葡萄糖醛酸化代谢。

4 消除特征

（1）排泄途径：89%经粪便排泄（其中原形药物占34%），11%经尿液排出。

（2）半衰期：终末消除半衰期约137小时，稳态下有效半衰期为5.8天。

5 特殊人群药动学

（1）肝功能不全：Child-Pugh A/B级患者AUC分别增加1.4倍和2.3倍，C级需减量50%。

（2）肾功能不全：轻中度损伤无需调整剂量，终末期肾病患者数据有限。