拉泽替尼(Lazertinib)LECLAZA的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

拉泽替尼(Lazertinib)LECLAZA的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

拉泽替尼（Lazertinib，商品名LECLAZA）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的第三代靶向药物，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。其通过抑制EGFR外显子19缺失或21 L858R置换突变，为EGFR-TKI耐药患者提供新的治疗选择。本文将系统介绍其适应症、用药规范、不良反应及注意事项，以帮助患者及医护人员规范使用该药物。

适应症与作用机制

靶向治疗范围明确

拉泽替尼适用于携带EGFR外显子19缺失或21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，尤其适用于一线治疗。其作用机制为选择性抑制EGFR突变激活的酪氨酸激酶，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。临床研究显示，该药物对脑转移患者疗效显著，可穿透血脑屏障发挥抗肿瘤作用。

联合用药方案优化

推荐与埃万妥单抗联合使用作为一线治疗方案，需通过FDA批准的检测方法确认EGFR突变状态。若血浆样本检测阴性，需进一步检测肿瘤组织以明确突变。此联合方案在延长患者无进展生存期方面表现出协同效应，但需严格遵循给药顺序及剂量调整原则。

治疗优势与局限性

相较于同类药物奥希替尼，拉泽替尼在腹泻、皮疹等不良反应发生率方面更低，耐受性更佳。但需注意，该药物尚未在中国上市且未纳入医保，目前80mg×84粒规格的境外售价约为9302美元，患者需通过正规渠道获取。

用法用量与给药规范

标准剂量与给药方式

推荐剂量为每日240mg口服，可随餐或空腹服用。药片为椭圆形薄膜衣片，80mg剂型呈黄色，240mg剂型呈红紫色，均刻有“LZ”标识。需整片吞服，禁止压碎、掰开或咀嚼。若与埃万妥单抗同日使用，拉泽替尼可在任意时间服用，但需保持每日固定时间给药。

特殊情况处理原则

漏服处理：若漏服时间在12小时内，应立即补服；超过12小时则跳过该剂量，按原计划服用下一剂。呕吐处理：服药后呕吐无需补服，维持原给药间隔。剂量调整：严重不良反应需暂停治疗至症状缓解，恢复用药时可减量至240mg以下，具体需由医生评估决定。

疗程与停药指征

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于3级不良反应，需暂停用药并给予支持治疗，症状缓解至≤2级后可恢复原剂量或减量；若2周内无改善则永久停药。4级严重不良反应（如水疱/剥脱）需立即永久停用拉泽替尼。

不良反应与监测管理

常见不良反应谱系

皮肤毒性：皮疹、甲毒性、皮肤干燥发生率较高，建议使用无酒精润肤霜并避免日晒。胃肠道反应：腹泻、便秘、恶心等症状通常为轻中度，可通过对症治疗缓解。其他反应：肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎等需定期评估严重程度。

严重不良反应预警

静脉血栓栓塞（VTE）：治疗前4个月需预防性抗凝，监测肢体肿胀、胸痛等疑似症状。间质性肺病（ILD）：出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽时需立即停药并启动影像学检查。眼部毒性：角膜炎等眼部症状需暂停佩戴隐形眼镜并转诊眼科。

特殊人群管理要点

育龄期患者：治疗期间及末次给药后3周内需采取有效避孕措施。肝功能损害：目前无剂量调整建议，需密切监测肝酶指标。老年患者：无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

用药注意事项与日常管理

药物相互作用禁忌

避免与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂联合使用，以防血药浓度异常波动。若需使用抗凝药物，需严格监测INR值并调整剂量。葡萄柚汁可能影响药物代谢，治疗期间应避免摄入。

长期用药随访计划

治疗初期每月进行血常规、肝肾功能及心电图检查，稳定后可每3个月复查。每周期治疗前评估皮疹、腹泻等不良反应程度，必要时调整治疗方案。脑转移患者需定期进行头部MRI监测病灶变化。

患者教育与支持措施

建立不良反应报告机制，指导患者记录用药时间、剂量及症状变化。提供皮肤科、眼科转诊绿色通道，确保严重不良反应及时处置。开展用药依从性教育，强调整片吞服及固定时间给药的重要性。