索托拉西布(Sotorasib)的详细说明书

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS/AMG510）是首款获批用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，其研发标志着肺癌精准治疗领域的重要突破。该药物通过特异性抑制KRAS G12C蛋白活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路，为既往接受过系统治疗的晚期患者提供新治疗选择。本文将系统介绍索托拉西布的药物特性、临床应用规范及用药管理要点，帮助患者及医疗工作者科学认知该药物。

药物基础信息解析

适应症与作用机制

索托拉西布获批用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，要求患者已接受至少一种全身性治疗。其活性成分Sotorasib通过共价结合KRAS G12C蛋白的突变位点，将蛋白锁定在非活性状态，从而抑制下游MAPK和PI3K信号通路传导，达到抑制肿瘤生长的目的。该药物为口服片剂，提供120mg和320mg两种规格，美国安进公司生产的原版片剂具有特征性椭圆形外观及薄膜包衣设计。

药代动力学特征

推荐日剂量为960mg（8片120mg规格），每日固定时间空腹或随餐服用。药物吸收不受食物影响，但需避免与抗酸剂联用，因胃酸减少剂可能降低其生物利用度。若发生漏服且超过6小时，不应补服当次剂量。治疗期间需定期监测肝功能及肺部症状，警惕药物性肝损伤和间质性肺病等潜在风险。

市场供应与价格体系

目前索托拉西布尚未在中国大陆上市，患者可通过合法渠道获取境外版本。价格因生产厂家和规格差异显著：老挝卢修斯制药120mg×56粒装约214美元，美国出口香港版本120mg×240粒装达6837美元，德国版本同规格售价6155美元。仿制药的涌现为患者提供了更多治疗选择，但需严格验证药品来源合法性。

临床用药管理规范

剂量调整策略

当出现3级以上不良反应时，需暂停用药直至恢复至1级或基线水平。恢复用药时可从600mg起始剂量逐步调整，每次剂量调整间隔不少于2周。对于同时使用强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）的患者，建议将日剂量增至1440mg以维持有效血药浓度。剂量调整需在医师指导下进行，严禁患者自行增减药量。

特殊人群用药指导

老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量，但需加强不良反应监测。儿科人群用药安全性和有效性尚未明确，18岁以下患者禁用。妊娠期使用可能导致胎儿损害，育龄期女性治疗期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

药物相互作用防控

作为CYP3A4诱导剂和P-gp抑制剂，索托拉西布可能影响多种合并用药疗效。与CYP3A4敏感底物（如他莫昔芬、环孢素）联用时需增加底物剂量；与P-gp底物（如地高辛、他克莫司）合用时应减少底物剂量并加强血药浓度监测。避免与BCRP底物（如瑞舒伐他汀）同时使用，若必须联用需监测底物相关不良反应。

药品贮存与稳定性保障

环境控制标准

药品应贮存于15-30℃环境，最佳保存温度为20-25℃，避免极端温度波动。需放置于原装容器中密封保存，防止湿气侵入导致片剂性状改变。光照可能引发药物降解，建议存放在避光处或使用不透明容器保护。定期检查包装完整性，发现破损应立即联系医疗团队。

效期管理要点

原版药品有效期通常为24-36个月，仿制药效期可能缩短。开封后需在标注有效期内使用，超期药品严禁服用。建议建立用药记录卡，标注开封日期及剩余药量，避免因贮存不当导致药物失效。外出携带时应使用原装药盒，避免分装造成污染风险。

治疗全程注意事项

不良反应监测体系

常见不良反应包括腹泻（45%）、肝酶升高（39%）、恶心（34%）和疲劳（31%）。需每周监测肝功能指标，出现3级以上转氨酶升高时应暂停用药。间质性肺病发生率为0.8%，表现为新发咳嗽或呼吸困难，需立即进行胸部影像学检查。皮肤毒性反应多为1-2级皮疹，局部使用糖皮质激素软膏可缓解症状。

治疗中断管理原则

因不良反应暂停用药超过14天，或需长期使用强CYP3A4诱导剂时，建议重新评估治疗方案。治疗中断后恢复用药需从600mg起始剂量开始，每2周评估耐受性。若因手术需暂停用药，应在术前72小时停药，术后待胃肠道功能恢复后及时重启治疗，避免影响疗效。

长期用药随访要求

建议每6周进行肿瘤影像学评估，每3个月复查胸部CT和腹部超声。对于持续缓解超过6个月的患者，可适当延长评估间隔。定期检测KRAS G12C突变状态，警惕继发耐药突变。建立患者档案，记录用药剂量调整、不良反应发生及处理情况，为后续治疗决策提供依据。