索托拉西布(Sotorasib)的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

索托拉西布（Sotorasib）是首个获批用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，其研发标志着肺癌精准治疗领域的突破性进展。本文将系统梳理索托拉西布的适应症、用药规范、安全性信息及使用注意事项，为临床合理用药提供科学参考。

适应症与作用机制

精准靶向KRAS G12C突变

索托拉西布适用于经FDA批准检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且需已接受至少一种系统性治疗。该药物通过共价结合KRAS G12C蛋白的12位半胱氨酸残基，将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断致癌信号传导。

作用机制与临床定位

作为不可逆的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布直接干预突变型KRAS蛋白的GTP酶活性，抑制MAPK和PI3K等下游通路激活。临床研究显示，其对既往治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者具有显著抗肿瘤活性，客观缓解率达36%-41%。

该药物填补了KRAS突变肿瘤长期无靶向治疗药物的空白，为特定基因型患者提供了新的治疗选择。需注意，用药前必须通过基因检测确认KRAS G12C突变状态。

用法用量与剂量调整

标准给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg规格片剂），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。用药时间应相对固定，建议与食物同服或单独服用均可。

漏服处理原则

若漏服超过6小时，应跳过该次剂量，次日按原计划继续用药，严禁双倍剂量补服。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，期间需定期评估疗效与安全性。

特殊人群用药

老年人用药无需调整剂量，但需加强监测。儿科患者安全性和有效性尚未明确，妊娠期及哺乳期妇女禁用。

剂量调整需严格遵循医嘱，根据毒性反应严重程度可采取暂停用药、减量至480mg/日或永久停药等措施。

不良反应与监测要点

常见不良反应谱

≥20%患者可能出现腹泻（46%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、恶心（28%）、疲劳（25%）及肝毒性（19%）。实验室异常包括淋巴细胞减少（77%）、转氨酶升高（70%）和低钠血症（54%）。

重点监测指标

治疗前3个月每3周检测肝功能，之后每月监测。需警惕间质性肺病（ILD）风险，出现呼吸困难、咳嗽等呼吸道症状时应立即停药并排查。

药物相互作用管理

作为BCRP抑制剂，合用BCRP底物时需监测底物药物浓度及毒性，必要时调整剂量。避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂联用。

建议用药期间定期进行血常规、肝肾功能及电解质检测，及时识别并处理不良反应。

用药注意事项与日常管理

规范储存要求

药物需存放在15-30°C环境中，最佳温度20-25°C，避免冷冻、潮湿及阳光直射。原装容器密封保存，保持包装完整性，发现破损立即联系医疗团队。

生活方式干预

建议保持规律作息，适度进行慢跑、太极等低强度运动。饮食宜清淡均衡，多摄入西红柿、猕猴桃等富含维生素食物，限制辣椒、油炸食品及生冷食物摄入。

长期随访管理

需遵医嘱定期复诊，出现新发症状或原有症状加重时应及时就医。治疗期间应采取有效避孕措施，哺乳期女性需暂停哺乳。

通过严格的用药管理、密切的监测随访及健康生活方式干预，可最大限度提升索托拉西布的治疗获益并保障用药安全。具体诊疗方案需由主诊医师根据个体情况制定。