索托拉西布(Sotorasib)是什么药?索托拉西布(Sotorasib)详细介绍

索托拉西布（Sotorasib）是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，其通过阻断突变蛋白活性发挥抗肿瘤作用，为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。本文将从药品基本信息、适应症与作用机制、用药指导及贮存要求等方面展开详细介绍。

药品基本信息与市场概况

索托拉西布由美国安进公司研发，商品名为LUMAKRAS，化学名为AMG510。该药物目前尚未在中国上市，但已通过美国FDA批准用于临床治疗。其剂型为口服片剂，常见规格包括120mg和320mg两种，其中120mg剂型为黄色椭圆形薄膜包衣片，320mg剂型为米色椭圆形片剂。

全球市场价格与供应

不同地区的药品价格存在显著差异。德国出口版本规格为120mg×240粒，市场价格约为6155美元/盒；美国出口香港的同规格产品价格约为6837美元/盒。而老挝卢修斯制药生产的仿制药规格为120mg×56粒，价格仅为214美元/盒。值得注意的是，该药物未纳入中国医保体系，患者需完全自费购买。

研发背景与有效性

作为首款靶向KRAS G12C突变的药物，索托拉西布的临床研究数据显示，在124例接受过至少一种系统治疗的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达36%-37.1%，疾病控制率超过80%。其通过不可逆结合突变蛋白，阻断细胞信号传导，从而抑制肿瘤生长。

适应症与作用机制解析

索托拉西布的适应症严格限定于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，且需满足至少接受过一次全身治疗的前提条件。KRAS基因突变是肺癌中常见的驱动基因变异，其中G12C突变型占比约13%，传统化疗效果有限。

靶向治疗原理

该药物通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路（如RAS-RAF-MEK-ERK）的激活。这种作用机制可有效抑制肿瘤细胞增殖，同时减少对正常细胞的损伤。

临床应用优势

相较于传统化疗，索托拉西布表现出更高的靶向性。研究显示，58%的应答患者缓解持续时间超过6个月，中位总生存期达12.5个月。其口服给药方式也提高了患者用药便利性，尤其适合无法耐受静脉治疗的患者群体。

用药规范与注意事项

索托拉西布的推荐剂量为960mg/日（8片120mg剂型），需整片吞服，不可咀嚼或压碎。若漏服超过6小时，应跳过该剂量，次日恢复常规用药，严禁加倍补服。治疗期间需定期监测肝功能及肺部症状，出现严重不良反应时应立即停药并就医。

特殊人群用药指导

老年患者用药需根据肝肾功能调整剂量，建议从标准剂量开始并密切监测耐受性。儿科患者的安全性和有效性尚未明确，18岁以下患者禁用。哺乳期女性用药期间应停止哺乳，以避免药物通过乳汁分泌。

药物相互作用警示

索托拉西布是BCRP转运蛋白抑制剂，与BCRP底物（如瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤）联用时，可能增加底物血药浓度，需监测相关不良反应并酌情减量。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用，以防降低药效。

贮存条件与有效期管理

药品需在15°C-30°C环境下遮光密封保存，最佳温度为20°C-25°C。应避免冷冻、潮湿及阳光直射，建议保留原包装瓶以确保防潮性能。有效期为24个月，开封后仍需遵守贮存要求，定期检查包装完整性，破损时需联系药师更换。

用药周期与剂量调整

单盒药物（120mg×240粒）可供患者连续服用30日。治疗过程中如出现3级以上不良反应（如肝酶升高、间质性肺病），需暂停用药直至恢复至1级以下，恢复用药时剂量应减至480mg/日。严重不良反应需永久停药。

治疗监测与随访建议

建议用药前进行基线肝功能检测，治疗首月每2周监测一次，后续每月监测一次。每8周通过CT或MRI评估肿瘤反应，疗效评价采用RECIST 1.1标准。长期用药者需每3个月进行心电图及眼科检查，以排查潜在副作用。