索托拉西布(Sotorasib)的FDA中文说明书

索托拉西布（Sotorasib）是美国安进公司研发的靶向治疗药物，2021年经FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该药物通过抑制KRAS G12C蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖，目前未在中国上市且未纳入医保，市面存在多款仿制药版本。患者需严格遵循医嘱用药，避免自行调整剂量或与其他药物联用。

药物基本信息与作用机制

药品名称与研发背景

索托拉西布商品名为LUMAKRAS，研发代号AMG510，由美国安进公司历时多年开发。2021年5月，该药成为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，填补了此类突变肿瘤治疗领域的空白。其研发基于对KRAS蛋白结构的深入解析，通过共价结合突变位点实现精准抑制。

适应症与作用靶点

FDA批准适应症为：经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，且需已接受过至少一种系统性治疗。该药物特异性靶向KRAS基因第12位甘氨酸突变为半胱氨酸的异常蛋白，通过阻断其下游信号通路抑制肿瘤生长。临床研究显示，对化疗或免疫治疗耐药患者仍可发挥疗效。

剂型与规格参数

目前上市剂型为口服片剂，主要规格包括120mg和320mg两种。美国原研药采用椭圆形薄膜包衣设计，120mg片剂为黄色，320mg为米色，均刻有“AMG”标识。仿制药版本如老挝卢修斯制药生产120mg×56粒装，满足不同用药周期需求。

用药指导与剂量调整

标准用法用量

推荐起始剂量为每日一次960mg（8片120mg规格），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。用药时间应相对固定，若漏服超过6小时则跳过当日剂量，次日按原计划继续服药，禁止双倍剂量补服。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

剂量调整原则

根据不良反应严重程度可进行三级剂量调整：首次减量至720mg/日（6片），二次减量至480mg/日（4片），若仍不耐受则需停药。常见需调整剂量的不良反应包括肝功能异常、胃肠道反应及间质性肺病，调整期间需加强监测。

特殊人群用药

老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，但需加强肝肾功能监测。儿科患者用药安全性和有效性尚未明确，18岁以下患者禁用。妊娠期及哺乳期妇女禁用，育龄期女性用药期间应采取有效避孕措施。

药物相互作用与储存要求

相互作用风险

作为BCRP抑制剂，索托拉西布可能升高BCRP底物药物的血浆浓度，增加不良反应风险。联用时应监测底物药物相关指标，必要时调整剂量。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用，可能降低索托拉西布血药浓度。

规范储存条件

药品需密封保存于15°C-30°C环境，最佳储存温度20°C-25°C。应避免冷冻、光照直射及湿度剧烈波动，建议保留原装避光容器。定期检查包装完整性，发现破损或受潮应立即联系医疗人员。

用药注意事项与特殊提示

治疗监测要求

用药前需完成KRAS G12C突变检测，治疗期间每3周监测肝功能，每6周进行胸部影像学评估。出现新发呼吸系统症状时，应立即排查药物相关性肺炎。建议治疗初期每月监测血常规及电解质水平。

仿制药使用提示

市面流通的仿制药包括老挝卢修斯制药（120mg×56粒，约214美元）、老挝大熊制药等版本，价格显著低于原研药。患者应通过正规渠道获取药品，注意核对生产批号及有效期，避免使用来源不明制剂。

用药禁忌与慎用情况

对活性成分或辅料过敏者禁用，严重肝功能损伤患者需谨慎使用。治疗期间应避免食用葡萄柚、杨桃等影响CYP3A4酶活性的食物。如需进行手术治疗，应提前告知医师用药情况。