索托拉西布(Sotorasib)的适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项

索托拉西布（Sotorasib）作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，为特定基因突变的非小细胞肺癌患者提供了精准治疗选择。该药物通过靶向抑制KRAS蛋白活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路，在临床研究中展现出显著疗效。本文将从适应症、药效机制、用药规范及安全监测等维度，全面解析索托拉西布的临床应用要点。

适应症与作用机制解析

精准靶向KRAS G12C突变

索托拉西布的核心适应症为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且需已接受过至少一种系统性治疗。KRAS基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异之一，其中G12C位点突变约占14%，传统化疗和免疫治疗对此类患者疗效有限。索托拉西布通过共价结合突变型KRAS蛋白，将其锁定在非活化状态，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。

剂型设计与作用特点

药物以薄膜包衣片剂形式提供，包含120mg黄色椭圆形片剂和320mg米色椭圆形片剂两种规格，采用速释技术确保快速吸收。其作用机制具有高度选择性，仅针对G12C突变型KRAS蛋白，对野生型KRAS无抑制作用，从而降低对正常细胞的毒性影响。临床前研究显示，该药物可穿透血脑屏障，为脑转移患者提供潜在治疗机会。

用法用量与疗程管理

标准化给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg规格），需整片吞服，不可咀嚼或压碎。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。若漏服超过6小时，应跳过当日剂量，次日按原计划继续用药，禁止双倍剂量补服。疗程持续时间因个体差异而异，通常一盒药物（240片）可维持约30天用量。

特殊人群用药调整

老年患者用药无需调整剂量，但需加强肝功能监测。儿科患者安全性和有效性尚未明确，18岁以下禁用。肝功能损害患者需谨慎：轻度损害（Child-Pugh A级）无需调整剂量；中重度损害（Child-Pugh B/C级）建议减量至720mg/日，并每2周监测肝功能。用药期间应避免与P-gp/BCRP强效抑制剂联用，若必需合用时需减少BCRP底物药物剂量。

不良反应与监测体系

常见不良反应谱

超过20%患者可能出现腹泻（任何级别43%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、恶心（24%）、疲劳（21%）等消化道及全身症状。实验室异常方面，需重点关注肝酶升高（AST/ALT升高达45%）、淋巴细胞减少（38%）及电解质紊乱（低钠血症28%）。多数不良反应为1-2级，通过剂量调整可有效管理。

重点监测指标

治疗初期需每3周检测肝功能，稳定后可延长至每月监测。建议治疗全程进行肺部影像学随访，警惕间质性肺病（ILD）发生，若出现呼吸困难、咳嗽等新发症状需立即停药并启动鉴别诊断。用药期间应避免接种活疫苗，育龄期女性需采取有效避孕措施至停药后1周。

用药安全与贮存规范

药物相互作用管理

作为BCRP抑制剂，与瑞戈非尼、舒尼替尼等BCRP底物联用时，可能增加后者血药浓度，需监测相关药物不良反应并酌情减量。避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平）合用，可能降低索托拉西布血药浓度。用药期间应保持饮食规律，避免葡萄柚等影响CYP3A4代谢的食物摄入。

科学贮存要求

药物需在15-30℃干燥避光保存，最佳温度20-25℃，禁止冷冻。原包装瓶配备干燥剂，开封后需在60天内使用完毕。外出携带时建议使用原装药盒，避免与食品混放。定期检查药片完整性，如出现裂片、变色等情况应立即停药并联系医疗团队。