索托拉西布(Sotorasib)的说明书:用法用量,副作用和注意事项

索托拉西布（Sotorasib）是针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向治疗药物，其作用机制通过抑制突变蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖。本文将系统介绍该药物的适应症、用药规范、不良反应及存储要求，帮助患者及医疗从业者规范使用并降低治疗风险。

适应症与用药规范

精准治疗范围与靶点机制

索托拉西布适用于经FDA批准检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，需至少接受过一种全身治疗方案。该药物通过共价结合KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而抑制下游信号通路传导，达到抗肿瘤效果。临床研究显示，其治疗客观缓解率可达36%-40%，中位缓解持续时间约10-11个月。

标准化用药方案

推荐剂量为每日960mg（8片120mg规格片剂），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。若漏服超过6小时，应跳过当日剂量，次日按原计划继续服药，禁止双倍剂量补服。治疗期间需保持服药时间相对固定，建议与食物同服或空腹服用均可，但需避免与葡萄柚汁等CYP3A4强抑制剂同服。

特殊人群调整原则

老年人用药需根据肝肾功能及耐受性个体化调整，儿科患者安全性和有效性尚未明确。妊娠期用药可能增加胎儿风险，哺乳期妇女服药期间及停药后1周内应停止哺乳。肝功能不全患者需密切监测转氨酶水平，严重损害者可能需减量或停药。

不良反应监测与管理

常见临床不良反应

超过20%患者可能出现腹泻（43%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、恶心（28%）、疲劳（25%）及肝毒性反应。腹泻管理建议使用洛哌丁胺等止泻剂，严重者需暂停用药；肌肉骨骼疼痛可对症使用非甾体抗炎药，持续不缓解需评估是否为药物相关肌炎。

实验室检查异常预警

需重点关注淋巴细胞减少（77%）、肝酶升高（AST 62%/ALT 59%）及低钙血症（51%）等指标。建议治疗前3个月每3周检测肝功能，之后每月监测，出现3级以上转氨酶升高或胆红素异常时，需暂停用药直至恢复至1级或基线水平。

严重并发症防范

间质性肺病（ILD）发生率约1.5%，表现为新发或加重的呼吸困难、咳嗽及低氧血症，需立即停药并行胸部CT检查确诊。确诊后应永久停用，并考虑糖皮质激素治疗。肝毒性管理需区分肿瘤相关胆道梗阻与药物性损伤，必要时进行肝穿刺活检。

用药注意事项与存储规范

药物相互作用防控

作为BCRP抑制剂，联合使用BCRP底物（如瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤）时，需监测底物药物浓度及不良反应，必要时减量25%-50%。避免与CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平）合用，可能降低索托拉西布血药浓度。

存储条件与包装要求

药物需保存于15-30℃干燥环境，最佳温度20-25℃，避免冷冻及光照直射。原装容器密封保存，防潮防湿，包装破损时需联系药师更换。有效期标注于原包装，过期药品禁止使用。

生活方式干预建议

用药期间需保持规律作息，每日睡眠7-8小时，可进行低强度运动（如散步、太极）每周3-5次，每次30分钟。饮食推荐高蛋白（1.2-1.5g/kg/d）、高维生素（蔬菜500g/d、水果200g/d）方案，避免辛辣（辣椒、芥末）、油腻（炸鸡、红烧肉）及生冷食物（冰淇淋）。定期复诊频率建议每2-4周，出现黄疸、严重腹泻或呼吸困难时需立即就医。