索托拉西布(Sotorasib)的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS/AMG510）是首个获批用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，通过抑制致癌蛋白活性阻断肿瘤生长。该药物为口服片剂，每日固定剂量给药，需严格遵循医嘱用药。其疗效与安全性已通过多项临床研究验证，成为特定基因突变肺癌患者的重要治疗选择。

药物基本信息与作用机制

适应症与作用靶点

索托拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，要求患者已接受过至少一种系统性治疗。KRAS基因突变是肺癌中常见的致癌驱动因素，其中G12C突变型占NSCLC的13%-14%。该药物通过共价结合KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞增殖。

药物剂型与规格

目前市场流通的索托拉西布为口服薄膜衣片剂，提供120mg和320mg两种规格。美国安进公司生产的320mg剂型呈米色椭圆形，片剂一面刻有“AMG”字样，另一面标注“320”；120mg剂型为黄色椭圆形，标注“AMG”与“120”。药物需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。

用药规范与剂量调整

标准给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg剂型），需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。服药时间应相对固定，若漏服超过6小时则跳过当日剂量，次日恢复常规剂量，禁止双倍剂量补服。用药期间建议保持低脂饮食，避免与葡萄柚汁等CYP3A4强抑制剂同服。

特殊情况处理

当发生3级以上不良反应时，需暂停用药直至症状缓解至1级以下。恢复用药时可从600mg/日开始，逐步调整至耐受剂量。对于同时使用P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物的患者，需监测底物药物的血药浓度，必要时调整底物药物剂量。

安全性监测与不良反应管理

常见不良反应谱

超20%患者报告的副作用包括腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、恶心（19%）和肝功能异常。实验室检查异常中，淋巴细胞减少（77%）、转氨酶升高（70%）和低钠血症（54%）最为常见。多数不良反应为1-2级，通过剂量调整或对症治疗可控制。

重点监测指标

治疗前3个月需每3周检测肝功能，后续每月监测。需警惕间质性肺病（ILD）发生，若出现新发呼吸困难或咳嗽加重，应立即停药并进行胸部影像学检查。对于老年患者（≥65岁），建议从低剂量起始并加强用药监护。

用药注意事项与特殊人群

药物相互作用防范

作为BCRP抑制剂，索托拉西布可能增加瑞舒伐他汀等底物药物的血药浓度，联合用药时需评估必要性并调整剂量。避免与CYP3A4强诱导剂（如利福平）合用，可能降低药物疗效。用药期间应保持包装完整性，原装容器避光保存于15-30℃环境，防止受潮变质。

特殊人群用药原则

妊娠期用药可能导致胎儿损害，育龄期女性需采取有效避孕措施。哺乳期妇女服药期间及停药后1周内应停止哺乳。儿童用药安全性和有效性尚未确立，18岁以下患者禁用。老年患者无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。