索托拉西布(Sotorasib)的适应症和用法用量

索托拉西布(Sotorasib)的适应症和用法用量

索托拉西布（商品名LUMAKRAS，研发代号AMG510）是首个获批针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，适用于既往接受过至少一种全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。其作用机制通过不可逆结合KRAS G12C蛋白，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。本文将从适应症范围、药理特性、用药规范及注意事项四方面展开系统介绍，为临床合理用药提供参考。

适应症与作用靶点解析

索托拉西布的核心适应症为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。KRAS基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异之一，其中G12C突变约占13%，传统化疗和免疫治疗效果有限。该药物通过精准靶向突变位点，显著延长患者生存期。临床研究显示，经治患者客观缓解率达36%-37.1%，中位持续缓解时间超过11个月。需注意，用药前需通过基因检测确认KRAS G12C突变状态，未检测患者或非G12C突变者禁用。

适用人群与禁忌症

适用于：1）经FDA批准检测方法确认KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC；2）既往接受过含铂化疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的患者。禁忌症包括：对药物成分过敏、妊娠期及哺乳期女性。特殊人群如老年人需个体化调整剂量，儿科患者安全性尚未明确。

药物作用机制

索托拉西布通过共价结合KRAS蛋白的12位半胱氨酸残基，将突变蛋白锁定在非活性状态，阻断MAPK和PI3K信号通路传导。体外实验证实，其对KRAS G12C突变细胞系的抑制活性较野生型KRAS高1000倍以上，展现高度选择性。该机制突破了KRAS“不可成药”的历史难题，为肺癌精准治疗开辟新路径。

药物剂型与规格说明

索托拉西布目前仅提供口服片剂剂型，由美国安进公司生产的原研药包含两种规格：320mg（米色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“AMG”，另一面刻有“320”）和120mg（黄色椭圆形薄膜衣片，刻字同前）。药物采用速释技术，生物利用度不受进食影响，但需避免与高脂饮食同服以防止吸收波动。单片剂量设计便于剂量调整，320mg规格为标准剂量单位，120mg用于特殊人群剂量减量。

药物稳定性与储存要求

药品需在15°C-30°C（最佳20°C-25°C）干燥避光环境中保存，避免极端温度及潮湿环境。原装瓶密封保存可维持稳定性24个月，开封后建议6个月内使用完毕。需特别注意：1）禁止冷冻，可能导致药物降解；2）避免直接光照，紫外线可能加速药物分解；3）包装破损时应立即更换容器并咨询药师。

标准化用药方案与剂量调整

推荐起始剂量为960mg（8片120mg规格或3片320mg规格），每日固定时间空腹或随餐口服，需整片吞服，禁止咀嚼、压碎或分割药片。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。漏服处理原则：若漏服超过6小时，则跳过该剂量，次日恢复原方案，禁止双倍剂量补服。

特殊情况剂量调整策略

出现3级及以上不良反应时需暂停用药，恢复后按以下原则调整：1）首次减量至720mg/日（6片120mg）；2）再次减量至480mg/日（4片120mg）；3）若仍不耐受则永久停药。需重点监测肝功能异常、间质性肺病等严重不良反应，肝酶升高超过3倍ULN时应暂停用药。

药物相互作用管理

作为CYP3A4诱导剂和P-gp/BCRP抑制剂，需避免与以下药物联用：1）强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平），可能降低血药浓度；2）P-gp底物（如地高辛），可能增加底物暴露量；3）BCRP底物（如瑞舒伐他汀），需监测底物相关不良反应。若必须联用，地高辛需减量50%，瑞舒伐他汀起始剂量不超过5mg/日。

长期用药安全注意事项

治疗期间需每2周监测肝功能，每月评估血常规及肾功能。出现呼吸困难、咳嗽等呼吸道症状时应立即行胸部影像学检查排除药物性肺炎。育龄期女性用药期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。药物相互作用复杂，新增药物前需咨询医师或药师。老挝卢修斯制药等仿制药版本需通过正规渠道获取，警惕非法渠道药品质量风险。

患者日常管理建议

建议建立用药日记记录服药时间、剂量及不良反应。饮食方面避免葡萄柚、杨桃等CYP3A4强抑制水果，可适量摄入富含维生素的蔬果增强代谢能力。治疗期间避免接种活疫苗，如需外科手术应告知医师用药史。定期随访频率为每6-8周，影像学评估每8-12周一次，持续治疗期间保持与肿瘤科医师密切沟通。