图卡替尼(Tucatinib)妥卡替尼的说明书:用法用量,副作用和注意事项

图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是一种针对HER2阳性转移性乳腺癌及结直肠癌的靶向治疗药物，通过抑制HER2蛋白活性阻断肿瘤细胞增殖。其片剂剂型设计便于患者口服给药，临床应用中需严格遵循剂量规范并密切监测不良反应。本文将系统解析图卡替尼的适应症、用药规范及安全性管理要点，为患者提供科学用药指导。

适应症与作用机制解析

靶向治疗的核心适应症

图卡替尼主要用于治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌，尤其适用于既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗失败的患者。在结直肠癌领域，其获批用于RAS野生型且HER2过表达的晚期病例。该药物通过选择性抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

药物成分与剂型特征

图卡替尼活性成分为Tucatinib，提供50mg圆形黄色片剂（刻有"TUC 50"）及150mg椭圆形黄色片剂（刻有"TUC 150"）两种规格。其薄膜包衣设计可减少胃肠道刺激，确保药物在胃酸环境中的稳定性。患者需整片吞服，禁止咀嚼、压碎或分割药片，以免破坏药物缓释结构。

药代动力学特性

口服后中位达峰时间为2小时，稳态下有效半衰期约11.9小时，表观清除率53L/h。在结直肠癌患者中半衰期延长至16.4小时，需注意药物蓄积风险。建议每日固定时间间隔12小时服药，餐前餐后均可，但需保持服药时间规律性以维持血药浓度稳定。

临床用药规范指南

联合治疗方案与剂量调整

转移性乳腺癌推荐剂量为300mg每日两次，联合曲妥珠单抗（8mg/kg负荷量后6mg/kg维持）及卡培他滨（1000mg/m²每日两次餐后30分钟）。结直肠癌治疗采用相同图卡替尼剂量，联合曲妥珠单抗静脉给药。若发生呕吐或漏服，无需补服，按原计划服用下一剂量即可。

特殊人群用药管理

肝功能损害患者需在用药前检测ALT/AST及胆红素水平，中重度肝损伤者禁用。肾功能不全患者用药期间需监测肌酐清除率，但无需调整剂量。老年患者（≥65岁）无需特殊剂量调整，但需加强腹泻及脱水症状监测。

药物相互作用防控

避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）同服，若必须合用需将图卡替尼剂量减至100mg每日两次。与CYP3A4诱导剂（如利福平）合用可能降低疗效，需间隔2周使用。与质子泵抑制剂合用时，建议间隔服药时间≥12小时。

不良反应监测与处理

常见不良反应管理

腹泻发生率达80%-90%，需及时启动洛哌丁胺治疗并补充电解质。掌跖红肿综合征可通过局部使用尿素软膏缓解，严重者需暂停用药。肝毒性表现为ALT/AST升高，治疗初期需每3周检测肝功能，后续根据情况延长监测间隔。

严重不良反应预警

间质性肺病虽发生率较低，但需警惕呼吸困难、咳嗽等早期症状，胸部CT检查可辅助诊断。胚胎-胎儿毒性要求育龄期女性用药期间及停药后1周内采取有效避孕措施。外周水肿患者需监测体重变化，日增重超过2kg提示可能存在体液潴留。

剂量调整原则

3级不良反应需暂停用药直至症状缓解至1级，恢复用药时剂量减至200mg每日两次。4级不良反应或复发3级事件需永久停药。肝毒性管理遵循"暂停-减量-停药"三阶梯方案，具体调整需根据肝功能指标动态变化决定。

用药安全与储存规范

药物保存要求

需在20-25℃室温下避光保存，避免冷冻及极端温度波动。原装容器密封保存可防潮，药片暴露于湿度＞60%环境超过24小时应丢弃。定期检查药片完整性，破损或变色药片禁止服用。

长期用药注意事项

治疗期间建议每周监测体重及出入量平衡，预防脱水风险。每6周进行肿瘤标志物检测及影像学评估，每3个月复查心脏超声。用药期间避免接种活疫苗，如需进行牙科手术应提前告知医师用药史。

患者自我管理建议

建立服药日记记录每日用药时间及不良反应发生情况。出现持续恶心、呕吐或尿量减少等脱水征象时，应及时补充口服补液盐并就医。定期进行手足皮肤护理，使用温和清洁剂并涂抹保湿霜预防皮肤皲裂。