尼洛替尼(Nilotinib)达希纳的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

尼洛替尼(Nilotinib)达希纳的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

尼洛替尼（Nilotinib），商品名达希纳，是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）。本文将详细介绍尼洛替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者和医护人员更好地了解和使用该药物。

适应症

尼洛替尼适用于以下费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）患者的治疗：新诊断的成人及1岁及以上儿童慢性期患者；对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的成人慢性期和加速期患者；对先前酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药或不耐受的1岁及以上儿童慢性期和加速期患者。

尼洛替尼的开发旨在解决伊马替尼耐药问题，相比伊马替尼，尼洛替尼能更快达到深度分子学缓解。这一特性使得尼洛替尼在Ph+CML的治疗中占据重要地位，为患者提供了新的治疗选择。

用法用量

成人患者

对于新诊断的Ph+CML慢性期患者，尼洛替尼的推荐剂量为300mg，口服，每日两次。对于耐药或不耐受的Ph+CML慢性期和加速期患者，推荐剂量为400mg，口服，每日两次。

尼洛替尼需空腹服用，以避免食物影响吸收。患者应在每天大致同一时间服用药物，并整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开。若患者漏服，不得补服漏服的剂量，应按每日剂量于次日重新服用。

儿科患者

对于1岁及以上的儿科患者，新诊断或耐药/不耐受的Ph+CML慢性期和加速期患者，推荐剂量为230mg/m²，口服，每日两次，剂量四舍五入至最接近的50mg（单次最大剂量不超过400mg）。

儿科患者的用药剂量需根据体表面积进行调整，以确保药物的安全性和有效性。同时，长期治疗可能导致生长迟缓，建议每6-12个月监测生长参数（身高、体重、BMI）。

不良反应

血液学不良反应

尼洛替尼治疗期间可能出现骨髓抑制等血液学不良反应，包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等，多为3-4级，但通常可逆。通过暂停用药或剂量调整，可以有效管理这些不良反应。

此外，还可能出现白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少、淋巴细胞减少等血液学不良反应。医护人员需密切监测患者的血常规，及时处理骨髓抑制。

非血液学不良反应

尼洛替尼治疗期间还可能出现恶心、皮疹、头痛、疲劳、瘙痒、呕吐、腹泻、咳嗽、便秘、关节痛、鼻咽炎、发热、盗汗等非血液学不良反应，发生率≥20%。

这些不良反应大多为轻度至中度，可通过对症治疗或剂量调整得到缓解。然而，若患者出现严重不良反应，应立即就医并调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

妊娠期间禁用尼洛替尼，因其可能对胎儿产生潜在风险。哺乳期女性在治疗期间及停药后14天内禁止哺乳，因人类乳汁中排泄数据未知，且大鼠乳汁中可检测到尼洛替尼。

对于具有生殖潜力的男性和女性，建议育龄女性在治疗期间及停药后14天内采取高效避孕措施，并在治疗前确认未妊娠。老年人（65岁及以上）与年轻患者在疗效和安全性上无显著差异，但需关注合并症和多重用药风险。

监测与管理

治疗期间需定期监测全血细胞计数（CBC），前2个月每2周1次，之后每月1次或根据临床需要。同时，治疗前及治疗期间需定期监测心电图（基线、用药后7天、剂量调整后及定期），评估QTc间期。

此外，还需定期检测电解质（钾、镁、钙、磷、钠），纠正电解质紊乱，并避免与延长QT间期的药物合用。对于肾功能损害患者，尼洛替尼的药代动力学影响未知，严重肾功能不全患者应慎用，并监测血常规和电解质。

肝功能损害患者需根据适应症调整初始剂量，并密切监测肝酶和胆红素。肝损害患者尼洛替尼暴露量增加（轻度/中度↑1.4倍，重度↑1.6倍），需个体化给药。

尼洛替尼作为一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，在Ph+CML的治疗中发挥着重要作用。患者和医护人员应充分了解尼洛替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，以确保药物的安全性和有效性。在使用过程中，若出现任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。