去纤苷的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

去纤苷（Defitelio）是首个获批用于治疗造血干细胞移植后肝静脉闭塞病（VOD）的特效药物，其作用机制通过多靶点调节凝血与纤溶系统平衡实现。该药物由爱尔兰爵士制药研发，2013年经欧洲药品管理局批准上市，2016年获得美国FDA认证，目前尚未在中国大陆地区上市。本文将系统阐述其临床应用、用药规范及安全须知。

核心适应症与作用机制

治疗范围明确

去纤苷主要用于治疗接受造血干细胞移植（HSCT）后出现肾或肺功能障碍的成人及儿童肝静脉闭塞病（VOD），即窦状静脉阻塞综合征（SOS）。该疾病是HSCT后的严重并发症，可导致肝小静脉内皮损伤和血栓形成，临床表现为体重骤增、黄疸、腹水等。药物通过稳定内皮细胞、抑制PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）活性、促进tPA（组织型纤溶酶原激活物）释放及调节vWF（血管性血友病因子）功能，形成多通路干预机制。

药效学特征

静脉给药后，去纤苷血药浓度峰值出现在输注结束时，其半衰期支持每6小时给药方案。临床试验显示，相较于历史对照数据，使用去纤苷可使VOD患者生存率显著提升，且耐受性良好。需注意的是，该药物未被批准用于预防性给药或非VOD适应症。

标准化用药方案

剂量计算与给药方式

推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，基于患者HSCT前的基线体重计算。每日总剂量通过2.5mL玻璃小瓶分次给药，每瓶含200mg去纤苷（浓度80mg/mL）。药物需用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至4-20mg/mL浓度，通过配备0.2μm过滤器的输液装置持续静脉输注2小时。治疗周期至少持续21天，若症状未缓解可延长至60天。

特殊情况处理

对于漏服情况，若超过计划用药时间4小时则无需补服。剂量调整需严格遵医嘱，可能涉及暂时停药或减量。药物配制后需在4小时内使用（室温）或24小时内使用（冷藏），单次最多配制4剂溶液。禁止与其他静脉药物同管输注，输注前后需用5%葡萄糖或生理盐水冲洗管路。

安全风险防控

出血风险监测

去纤苷可能增强纤溶系统活性，增加出血风险。用药前需确认患者无活动性出血且血流动力学稳定（仅使用≤1种血管加压药）。治疗期间应避免联合使用抗凝药物（如肝素）或纤溶药物，若必须使用需间隔足够时间待药效消退。出现鼻出血、胃肠道出血等征象时应立即停药并采取止血措施。

过敏反应预防

曾有患者发生皮疹、荨麻疹及血管性水肿等过敏反应，尤其是有既往接触史者需加强监测。严重过敏反应需按急救流程处理，包括停药、给予肾上腺素及抗组胺药物，并持续观察至症状消退。药物小瓶为单人使用设计，开启后未用完部分必须丢弃。

特殊人群与贮存要求

适用人群限定

孕妇用药可能对胎儿造成损害，哺乳期女性用药期间建议暂停哺乳。儿科患者用药安全性和有效性已获验证，但老年患者用药数据不足。药物相互作用方面，禁止与抗血栓药物联用，可能增强出血风险。

规范贮存管理

药物需在15-30℃条件下运输，长期保存温度为20-25℃，有效期40个月。稀释后的溶液需避光保存，超过时限的溶液不得使用。当前市场仅提供原研药，规格为200mg/2.5mL小瓶装，定价约5310美元/盒，尚未纳入中国医保体系。用药全程需在具备重症监护条件的医疗机构进行，定期监测凝血功能及肝肾功能指标。