索托拉西布(Sotorasib)LUMAKRAS的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS）是首个获批用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，其作用机制通过特异性抑制突变型KRAS蛋白活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。本文将系统介绍该药物的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项，为患者提供规范用药指导。

适应症与作用机制

精准靶向KRAS G12C突变

索托拉西布适用于经FDA批准检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，且需已接受至少一种系统性治疗后病情进展。该药物通过共价结合KRAS G12C蛋白的12位半胱氨酸残基，将蛋白锁定在非活性GDP结合状态，从而抑制下游MAPK和PI3K信号通路传导，阻断肿瘤细胞生长。

药物剂型与规格特征

目前上市剂型为口服片剂，包含320mg（米色椭圆形）和120mg（黄色椭圆形）两种规格，均采用速释薄膜包衣技术。单片剂量设计便于患者每日固定时间服用，避免分剂量操作影响药效稳定性。

规范用药与剂量调整

标准给药方案

推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg规格），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。服药时间应相对固定，若漏服超过6小时则跳过当日剂量，次日恢复常规给药，禁止双倍剂量补服。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。

特殊情况处理原则

当出现3级以上不良反应时，需暂停用药直至恢复至1级以下，首次减量至480mg/日，二次减量至240mg/日，若仍不耐受则永久停药。肝功能异常患者需每3周监测转氨酶及胆红素，根据指标变化调整监测频率。

不良反应监测与管理

常见毒性反应谱

超过20%患者报告腹泻（42%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、恶心（25%）、疲劳（21%）及肝毒性（20%）。实验室检查异常以淋巴细胞减少（77%）、血红蛋白降低（72%）、肝酶升高（AST 65%/ALT 59%）最为显著。多数不良反应为1-2级，通过支持治疗可缓解。

严重并发症预警

需重点监测间质性肺病（ILD）发生，若出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽等症状，应立即停药并启动影像学评估。肝损伤患者需每周监测肝功能，总胆红素升高≥3倍ULN或转氨酶升高≥5倍ULN时需永久停药。

用药全周期注意事项

药物相互作用防控

作为BCRP抑制剂，与BCRP底物联用时需监测底物药物血药浓度，必要时减少底物剂量。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂（如伊曲康唑）合用，可能显著影响索托拉西布代谢。

特殊人群用药规范

哺乳期妇女服药期间及停药后1周内禁止哺乳，老年人用药需根据肾功能调整剂量。儿科患者安全性尚未明确，18岁以下患者禁用。肝肾功能不全者需定期监测药物暴露量，中重度损伤患者建议起始剂量减半。

生活管理与贮存要求

药物应储存在15-30℃干燥避光环境，原装容器密封保存，避免潮湿及极端温度。用药期间建议低脂饮食，增加富含维生素的果蔬摄入，避免辛辣油腻食物，保持规律作息与适度运动。定期复诊时需携带用药记录，以便医生评估疗效与安全性。