索托拉西布(Sotorasib)LUMAKRAS的FDA中文说明书

索托拉西布（Sotorasib）是首款获批用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，由美国安进公司研发。作为全球首个针对KRAS基因突变的抑制剂，其通过不可逆结合突变蛋白结构域，阻断致癌信号传导。本文将基于FDA说明书内容，从药品特性、适应症、用药规范及注意事项四方面展开专业解读，为临床用药提供标准化参考。

药品基础信息解析

药物名称与研发背景

索托拉西布商品名为LUMAKRAS，化学名为AMG510，由安进公司历时十年研发。该药物2021年5月获FDA加速批准，成为首个突破KRAS“不可成药”靶点的创新疗法。其研发突破在于通过精密分子设计，锁定KRAS蛋白特定构象实现靶向抑制。

剂型规格与市场定价

当前市场流通三种规格：美国原研版为120mg×240粒/盒，定价6837美元；德国出口版同规格售价6155美元；老挝卢修斯制药生产的120mg×56粒仿制药定价214美元。不同版本药物成分相同，患者可根据经济承受能力选择合法渠道购买。

药理特性与作用机制

本品为黄色椭圆形速释薄膜衣片，单片含120mg Sotorasib活性成分。通过与KRAS G12C突变蛋白的开关Ⅱ口袋特异性结合，将蛋白锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断下游MAPK和PI3K信号通路。该机制使其区别于传统化疗药物，实现精准靶向治疗。

临床应用规范指南

适应症与禁忌范围

FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，要求患者至少接受过一种系统性治疗。需通过FDA认证的伴随诊断试剂盒确认基因突变状态，暂不推荐用于KRAS野生型或G12C阴性肿瘤。

标准化用药方案

推荐起始剂量为960mg/日（8片120mg规格），每日固定时间空腹或随餐服用。若漏服超过6小时则跳过当次剂量，次日恢复常规剂量，禁止双倍剂量补服。药物需整片吞服，禁止咀嚼、压碎或分割。治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。

特殊人群用药调整

老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。18岁以下儿童用药安全性和有效性尚未建立，临床研究数据缺失。妊娠期禁用，哺乳期妇女治疗期间及停药后1周内应停止哺乳。重度肝损伤患者建议起始剂量减半（480mg/日）。

药物相互作用与贮存规范

临床相互作用管理

作为BCRP抑制剂，与瑞舒伐他汀等BCRP底物联用时需监测后者血药浓度，必要时减量。避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用，可能降低索托拉西布暴露量。治疗期间应避免摄入葡萄柚等CYP3A4抑制性食物。

科学贮存方法

药物需密封保存于15-30℃干燥环境，最佳保存温度20-25℃。应使用原装容器避光存放，防止潮气侵入导致药效降解。运输过程中避免极端温度波动，禁止冷冻保存。开封后需在6个月内使用完毕。

治疗监测与风险防控

疗效与安全性监测

治疗初期每6周进行CT/MRI影像学评估，稳定期可延长至每12周。需定期监测肝功能（ALT/AST/胆红素）、血常规及肺部症状。出现3级以上不良反应时需暂停用药，恢复至1级后可尝试恢复治疗。

不良反应处理原则

常见不良反应包括腹泻（34%）、肝酶升高（19%）和恶心（15%）。3级以上不良反应发生率约21%，以肝毒性为主。发生间质性肺病时应永久停药并启动糖皮质激素治疗。治疗期间出现任何新发呼吸道症状需立即就医评估。

长期用药管理建议

建议建立用药日记记录服药时间、剂量及不良反应。每疗程结束后保留剩余药片以备剂量调整。药物相互作用复杂，新增处方药或非处方药前需咨询医师。仿制药使用前应通过专业机构验证生物等效性。